专题专栏

　　胃少见肿瘤在临床上较为罕见，但其诊断对患者的治疗和预后具有重要意义。胃超声作为一种无创、便捷的影像学检查方法，因其高分辨率和实时成像的特点，在胃少见肿瘤的诊断中具有独特的优势。 　　胃超声的技术特点 　　1.高分辨率 　　能够清晰显示胃壁的分层结构（黏膜层、粘膜肌层、黏膜下层、肌层、浆膜层），有助于发现微小病变。 　　2.实时动态成像 　　可观察肿瘤的形态、边界、内部回声及血流情况。 　　3.无创性 　　无回声造影剂（水剂）或有回声造影剂（胃肠超声助显剂），患者耐受性好，可重复检查。 　　4.引导活检 　　在超声引导下进行精准穿刺活检，提高病理诊断的准确性。 　　胃少见肿瘤的超声表现 　　胃少见肿瘤种类繁多，其超声表现各有特点： 　　1.胃肠道间质瘤 　　多为低回声肿块，边界清晰，内部回声均匀或不均。 　　可伴有囊性变或钙化。 　　肿瘤多起源于胃壁肌层。 　　2.胃淋巴瘤 　　胃壁弥漫性增厚，回声减低，层次结构模糊。 　　病变范围广泛，但胃壁柔韧性通常保留。 　　3.胃神经内分泌肿瘤 　　多为低回声肿块，边界清晰，内部回声均匀。 　　肿瘤通常较小，多位于黏膜下层。 　　4.胃脂肪瘤 　　高回声肿块，边界清晰，质地柔软。 　　5.胃神经鞘瘤 　　多为单发的低回声肿块，起源于肌间Auerbach神经丛神经鞘的Schwann细胞。 　　胃神经鞘瘤为单发的低回声结节，病变来源于固有肌层，与固有肌层相连，肿瘤胃腔面有“强-低-强”三层回声。 　　胃超声的诊断价值 　　1.早期发现 　　胃超声能够发现较小的胃部病变，有助于早期诊断少。 　　2.定位和定性 　　明确肿瘤的位置、大小、形态及浸润深度。 　　通过回声特征初步判断肿瘤性质（如囊性、实性、混合性）。 　　3.评估肿瘤与周围组织的关系 　　判断肿瘤是否侵犯周围器官或淋巴结转移。 　　引导介入操作：在超声引导下进行穿刺活检，提高病理诊断的准确性。 　　动态随访：对可疑病变进行定期随访，观察肿瘤的生长速度和形态变化。 　　胃超声的局限性 　　1.操作者依赖性 　　诊断准确性高度依赖操作者的经验和技术水平。 　　2.肥胖、气体干扰 　　胃内气体可能影响超声图像的清晰度。 　　3.定性诊断有限 　　虽然超声可以提示肿瘤性质，但最终诊断仍需依赖病理学检查 　　结论 　　胃超声在胃少见肿瘤的诊断中具有重要价值，尤其是在早期发现、肿瘤定位和初步定性方面。尽管存在一定的局限性，但其无创、便捷、可重复的特点使其成为胃少见肿瘤筛查和随访的重要工具。结合其他影像学检查（如CT、MRI或超声内镜），可进一步提高诊断的准确性。

　　患者朋友们，参加药物临床试验时，是否经常被“采血”这事儿搞得一头雾水？“为啥入组临床试验就得采血呢？”“采血到底啥时候进行啊？”“得采多少血啊，会不会把我采晕了？”还有“密集采血，听着就吓人，会不会对身体有啥影响啊？”今天我们就来给大家揭秘临床试验中的采血那些事儿！ 　　首先，密集采血在临床试验里可是个“常客”，它就像是个“侦探”，帮我们科学验证药物的效果，还能保障受试者的安全。这些采血安排，都是经过专家们严格评估和试验设计的，还通过了严谨的伦理审查呢，所以大家可以放心。那到底为什么要采血呢？ 　　1.安全性监测 　　就像给身体做个“全面体检”，定期查查血常规、肝肾功能、凝血功能这些指标，看看药物有没有啥潜在的副作用或毒性，好让我们及时调整，避免出大问题。 　　2.药物代谢动力学（PK）研究 　　这个听起来有点高大上，其实就是看看药物在身体里是怎么“旅行”的。我们会在你服药前、服药后半小时、一小时、两小时等好多个时间点采血，就像给药物拍个“旅行照”，然后连成一条曲线，这样我们就能知道药物的半衰期、达峰时间这些重要参数了，为制定合理的用药方案提供依据。 　　3.药效动力学（PD）研究 　　这个呢，就是看看药物浓度和疗效、毒性之间有啥关系。我们会分析你的药物暴露量，然后和你用完药后的症状、化验指标变化，还有肿瘤是不是缩小了这些指标进行关联，就像给药物做个“精准画像”，明确它啥时候最给力。 　　4.验证治疗方案的有效性 　　这个就像是个“选秀大赛”，我们会对比不同剂量组或治疗方案的差异，看看哪个方案效果最好。在试验周期里，我们会密集采血，时刻关注你的病情变化，加速药物研发进程，把不好的方案早早淘汰掉。 　　所以，大家别看采血听起来有点“吓人”，其实它可是临床试验里的“大功臣”呢！采集的血量都是精确控制在安全范围内的，不会对身体造成啥严重影响。医护人员也会像“守护神”一样，时刻关注你的病情变化。大家就放心吧！

　　在国际“三八”妇女节即将到来之际，福建省肿瘤医院妇科肿瘤诊治中心主任医师何海新在接受中新网记者专访时，向广大女性同胞发出健康倡议，呼吁大家关注自身健康，定期体检，积极预防妇科疾病。 　　福建省肿瘤医院是一所集医疗、教学、科研于一体的三级甲等肿瘤医院，自1979年筹建以来，始终致力于肿瘤疾病的预防与治疗。1997年，医院被国家卫生部评为三级甲等肿瘤医院；2001年，福建省肿瘤研究所成立，与医院合署办公。2022年，医院成为福建医科大学肿瘤临床医学院；2023年更获批复旦大学附属肿瘤医院福建医院国家肿瘤区域医疗中心项目。医院综合实力和影响力在国内省级肿瘤专科医院中名列前茅。 　　在妇科肿瘤诊治领域，福建省肿瘤医院积累了丰富的经验。该科室是(第一批)国家卵巢癌与宫颈癌规范诊疗质量控制试点中心、中国抗癌协会妇科肿瘤科普教育基地，是福建省内能够系统综合诊治各类妇科肿瘤的少数医院之一，也是目前省内规模最大的妇科肿瘤综合治疗中心。 　　何海新指出，目前，宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌是女性生殖系统最常见的三大恶性肿瘤。近年来，这三种疾病的发病率在福建省均呈现出上升趋势，对女性健康构成了严重威胁。 　　针对这一态势，何海新强调了定期体检的重要性。他表示，宫颈癌是唯一一个可以做到三级预防的恶性肿瘤。其发病与高危型HPV病毒的长期感染密切相关，特别是HPV16和18型。因此，接种宫颈癌疫苗和进行宫颈癌筛查是预防宫颈癌的有效手段。 　　他建议，9岁至45岁的女性均可接种HPV疫苗，对于25岁以上的女性，建议每年进行一次TCT及HPV检测，如连续三年均为阴性，可适当延长体检间隔至五年。 　　除了宫颈癌，子宫内膜癌和卵巢癌的预防同样不容忽视。何海新指出，这两种疾病的发病原因较为复杂，部分与家族遗传史有关，但大部分患者并无明确发病原因。因此，定期体检对于及早发现和治疗这两种疾病至关重要。 　　他强调，女性在35至40岁以后应特别注意这方面的检查，可通过B超等影像学检查以及血液学检查、特征性肿瘤标志物检查等手段进行筛查。对于有家族遗传史的女性，更应提前进行体检，并考虑进行基因检测以评估风险。 　　此外，何海新提醒广大女性同胞，在日常生活中应保持良好的作息和饮食习惯，这对于预防妇科疾病同样具有重要意义。他表示，现代女性面临着工作和生活的双重压力，但身体健康始终是第一位的。因此，应尽量做到规律作息、清淡饮食，并定期进行妇科检查，以确保自身健康。 　　“关注自身健康是每一位女性的责任和义务。只有定期进行体检，才能及早发现并治疗妇科疾病，从而保障自己的身体健康和生活质量。”值此三八妇女节即将到来之际，福建省肿瘤医院妇科肿瘤诊治中心全体医护人员向广大女性同胞致以节日问候和美好祝愿，何海新呼吁，广大女性同胞要更加关注自己的健康，定期体检，好好爱自己。 　　（来源：中新网福建） 　　

　　近日，我院胃肠肿瘤内科专科团队为一位Her-2阳性晚期肠癌患者进行新型靶向药物治疗，病情得到控制。 　　林女士（化名）3年前被诊断为结肠癌肺、肝、卵巢多发转移，病情晚期失去手术机会，遂求诊我院胃肠肿瘤内科。陈奕贵主任团队接诊后，经过筛选，患者一线治疗入组“安美木单抗（抗EGFR单抗）联合抗PD-L1单抗及FOLFIRI对比西妥昔单抗联合FOLFIRI治疗野生型晚期结直肠癌的有效性和安全性的IIb期临床研究”。 　　经过3个周期的化疗后，患者的肿瘤明显缩小，疗效达到PR（部分缓解），疼痛明显缓解，生活质量得到显著提升。 　　疗效持续了8个多月，患者肿瘤出现进展。经检测，患者肿瘤细胞的人表皮生长因子受体2（Her-2）阳性，三线治疗入组“注射用SHR-A1811对比研究者选择的治疗方案治疗经过奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌的随机、开放、阳性药对照、多中心III期临床研究”。经过4个周期的治疗后，肝脏肿瘤退缩，总疗效SD（缩小的稳定）。目前林女士接受SHR-A1811单药治疗已接近11个月，肿瘤控制稳定。 　　延伸阅读 　　目前针对肠癌Her-2的检测方法及判读标准 　　晚期结直肠癌（mCRC）Her-2阳性发生率约为3%-5%，多见于RAS/BRAF野生型左半肠癌患者，预后较Her-2阴性患者差。目前mCRC患者的Her-2检测方法有免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）和二代测序（NGS）。基于IHC/ FISH检测方法，Valtorta等人提出了CRC患者Her-2阳性的HERACLES诊断标准，具体为： 　　1.IHC（+++）的肿瘤细胞数超过50%； 　　2.IHC（+++）的肿瘤细胞数占10%-50%且FISH检测阳性； 　　3.IHC（++）的肿瘤细胞数超过50%且FISH检测阳性；其中FISH阳性定义为超过50%的肿瘤细胞HER-2/CEP17≥2（下图）。这与乳腺癌和胃癌对Her-2阳性的诊断标准存在不一致。 　　目前针对Her-2阳性肠癌已获临床验证的治疗方案 　　双靶向联合治疗 　　曲妥珠单抗（Trastuzumab）+ 拉帕替尼（Lapatinib）的HERACLES-A试验：针对标准化疗失败的HER-2阳性mCRC患者，ORR为30%，中位PFS 4.7个月，疾病控制率（DCR）74%。 　　曲妥珠单抗-美坦新偶联物（TDM-1）的HERACLES-B试验：针对标准化疗失败的HER-2阳性mCRC患者ORR仅9.7%，但疾病控制率77.4%，中位PFS 4.1个月，疗效低于DS-8201。 　　曲妥珠单抗+图卡替尼（Tucatinib）的MOUNTAINEER试验：针对RAS野生型标准化疗失败的HER-2阳性mCRC患者，ORR达38.1%，中位PFS 8.2个月，中位OS 24.1个月。2023年FDA批准此联合方案用于难治性HER-2阳性mCRC。图卡替尼优势在于选择性抑制HER-2，避免EGFR相关毒性。基于图卡替尼联合曲妥珠单抗在mCRC后线治疗的良好疗效，目前正在进行的国际性、开放标签的3期随机对照试验MOUNTAINEER-03，旨在评估图卡替尼联合曲妥珠单抗及 mFOLFOX6对比 mFOLFOX6 联合或不联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗在Her-2阳性mCRC患者的一线治疗作用，因此Her-2阳性肠癌的晚期一线治疗的临床实践在未来有可能改变。 　　曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（Pertuzumab）的MyPathway试验：针对标准化疗失败的HER-2阳性mCRC患者，ORR为32%，RAS野生型亚组ORR提升至40%，中位PFS 5.3个月。 　　抗体药物偶联物（ADC） 　　抗体-药物偶联物（ADC）是通过一个化学链接子将具有细胞毒性的药物链接到抗体上，以抗体作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中，被认为是新一代抗体靶向治疗药物（俗称靶向化疗）。以HER-2为靶点的ADCs，将HER-2单抗/双抗作为载体，通过链接子连接小分子毒素，其兼具了HER-2 抗体的高度靶向性以及细胞毒药物的强大杀伤力。新一代 HER2-ADC药物通过使用更稳定的可裂解链接子和定向设计的高活性细胞毒药物，在血液中更加稳定，同时载药量增加以及细胞毒效力增强，部分药物毒素还可以产生旁观者效应，均使其可以产生更强的抗肿瘤效果。 　　德曲妥珠单抗（DS-8201，Enhertu）的DESTINY-CRC01试验：针对HER-2高表达（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）多线治疗mCRC患者，ORR达45.3%，中位PFS 6.9个月，中位OS 15.5个月。目前FDA已批准用于HER-2阳性实体瘤（包括结直肠癌）。 　　SHR-A1811是我国恒瑞医药自主开发的以HER-2为靶点的ADC药物，由重组人源化抗HER-2 IgG1单克隆抗体（SHR-1805）和 SHR-169265 小分子细胞毒药物偶联而成。该患者Her-2阳性，三线接受SHR-A1811单药治疗取得无进展生存（PFS）将近11个月，目前肿瘤控制依然良好。 　　科室简介 　　我院胃肠肿瘤内科陈奕贵主任团队针对HER-2阳性晚期肠癌的治疗仍然在不断的优化或研究探索中，包括不同抗Her-2药物的个体化选择、与不同化疗方案的联合以及联合新型免疫治疗等，取得了较常规治疗更好的疗效，为患者带来了新的希望。目前科室作为福建省肿瘤新药研究高地，每年均有承接数十项新药临床研究，使得患者不但能获得更好的药物、更好的疗效，而且还能减少经济负担（临床研究大部分药物及检查是免费的）。

　　近日，我院肝胆胰肿瘤诊治中心专家团队为一名免疫检查点抑制剂治疗后肝损伤患者进行治疗，患者恢复良好。60岁的陈先生（化名）7个月前确诊肺癌伴纵隔、肺门淋巴结转移，开始行免疫检查点抑制剂联合治疗。4个多月前，在第2周期用药后10天复查肝功能发现谷丙转氨酶升高，经当地医院口服保肝药5天后复查，谷丙转氨酶升高到了1148U/L，遂转诊我院肝胆胰肿瘤内科。 　　黄莎副主任接诊后，详细了解患者病情，并完善相关检查，排除肺癌肝转移、胆道梗阻、病毒感染、自身免疫性肝病等疾病导致的肝功能异常，并行肝穿刺活检后，最终诊断为免疫检查点抑制剂相关肝损伤。之后其为患者制定了个性化的治疗方案。考虑到陈先生的肝损伤类型是肝细胞型，无胆管损伤，且精神状态好，无任何不适症状，预后良好，未立即启动糖皮质激素治疗。经过静脉给予甘草酸制剂治疗后密切监测肝功，48小时复查患者肝功能呈下降趋势，10天内降至完全正常，并行肺癌手术治疗。随访至今，患者的肝功能仍完全正常。 　　黄莎副主任介绍，免疫检查点抑制剂是癌症治疗的重要突破，目前已在临床中广泛应用，但此类药物也会带来一些不良反应，如免疫相关性肝损伤，虽然发生率较低，但及时诊断和治疗对保护肝脏功能至关重要。在免疫检查点抑制剂相关肝损伤的治疗中，激素的使用一直是争议的焦点。虽然国内外指南（如ASCO、NCCN、ESMO、CSCO）普遍建议CTCAE （美国国家癌症研究所提出的不良事件通用术语标准）3级及以上的患者应使用糖皮质激素治疗，但近年来越来越多的研究和团队的临床实践均提示部分“低危”3级患者可能无需激素治疗，仅使用普通保肝药物肝功能也可以恢复正常。 　　那我们该如何识别这些“低危”患者呢，如果在发生肝损伤的时候仅有转氨酶升高，胆红素和胆管酶（ALP/GGT）正常，不存在凝血功能异常或者白蛋白降低，也没有乏力、恶心、食欲下降等症状，同时排除其他器官（如肠道、肺、甲状腺等）的免疫相关不良反应，我们就可以每两天监测肝功能，如果病情没有进一步恶化，则无需启动激素治疗，普通保肝药物即可。当然如果患者肝功能进一步恶化，或者在诊断肝损伤时同时伴有胆汁淤积、凝血异常、乏力这些“高危”因素，则需要立即启动激素治疗。 　　免疫性肝损伤重在早期诊断早期治疗。患者需积极配合医生监测肝功能，出现症状及时沟通，无需过度焦虑。通过科学管理，绝大多数患者可以安全度过这一关卡，继续抗癌治疗。 　　延伸阅读 　　哪些患者更容易出现免疫相关性肝损伤？ 　　免疫相关性肝损伤多在开始治疗后的6-12周内出现，也可以在用药后数天或数月发生，大部分的患者都可以恢复。联合用药风险更高，例如CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗）与PD-1抑制剂（如纳武利尤单抗）联用时，肝损伤风险可增高。既往有自身免疫性疾病（如类风湿关节炎），长期饮酒或合并病毒性肝炎（如乙肝、丙肝）的患者更容易在治疗后出现肝损伤。 　　如何早期发现？ 　　免疫性肝损伤可能“悄无声息”，也可能有明显不适，需警惕以下表现： 　　01.常见表现 　　疲劳：感觉比平时更累，休息后无法缓解。 　　食欲下降、恶心：不想吃饭，甚至轻微呕吐。 　　皮肤或眼睛发黄（黄疸）：尤其是白眼珠变黄。 　　右上腹隐痛：肝脏位于右上腹，可能感到胀痛。 　　02.严重表现（需立即就医） 　　皮肤瘙痒：胆汁淤积时可能出现。 　　尿液颜色加深（像浓茶）、大便颜色变浅（像陶土）。 　　意识模糊、嗜睡：可能提示肝衰竭（罕见但危险）。 　　注意：约30%的患者可能无症状，仅通过验血发现肝功能异常！因此定期复查至关重要。 　　如何诊断，医生会做哪些检查？ 　　01.抽血检查（核心手段） 　　肝功能指标：ALT/AST（转氨酶）：反映肝细胞损伤，升高提示肝炎。总胆红素：升高可能提示胆汁排泄受阻或肝细胞坏死。碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）：升高提示胆汁淤积。 　　凝血功能：严重肝损伤时凝血时间延长（如INR升高）。 　　02.影像学检查（排除其他病因） 　　腹部超声：查看肝脏大小、胆管是否扩张（排除胆结石、肿瘤压迫）。 　　CT或MRI：进一步评估肝脏结构，排除转移瘤或血管问题。 　　弹性成像（如FibroScan）：无创评估肝硬度，判断是否有肝硬化背景。 　　03.肝穿刺活检（少数情况需要） 　　如果诊断不明确或病情严重，医生可能建议取少量肝组织检查。 　　医生如何判断肝损伤的严重程度？ 　　根据验血结果，肝损伤分为4级（CTCAE分级标准）： 　　1级：ALT/AST ＜3倍正常值上限；总胆红素＜1.5倍正常值上限（无需停药，加强监测）。 　　2级：ALT/AST 3-5倍；总胆红素1.5-3倍（可能暂停免疫治疗，保肝治疗）。 　　3级：ALT/AST 5-20倍；总胆红素3-10倍（需暂停免疫治疗，部分患者需激素治疗）。 　　4级：ALT/AST ＞20倍或总胆红素＞10倍正常值（立即住院，积极治疗）。 　　患者能做些什么？ 　　治疗前准备告知医生是否有肝炎、饮酒史或自身免疫性疾病史。乙肝患者需提前抗病毒治疗（避免乙肝复发）。 　　治疗中监测定期验血：开始免疫治疗后每2-4周检查肝功能，稳定后可延长间隔。记录症状：如出现乏力、黄疸等，立即联系医生。 　　生活方式调整避免饮酒：减轻肝脏负担。慎用保健品：部分中药或补品可能伤肝，需咨询医生。 　　关键提醒 　　大多数肝损伤可逆：及时停药并治疗后，多数患者肝功能可完全恢复。 　　勿自行停药或调整药物：是否暂停免疫治疗需由医生综合评估。 　　激素治疗并不可怕：严重肝损伤时短期使用激素是救命措施，医生会严格把控剂量和疗程。 　　科室简介 　　肝胆胰肿瘤内科是在原有腹部肿瘤内科基础上组建的亚专科，科室技术力量雄厚，学术梯队健全，科室开展原发性及继发性肝脏肿瘤、胰腺肿瘤、胆道肿瘤、神经内分泌肿瘤等疾病的诊断和治疗。联合肝胆胰外科、介入科、腹部放疗科积极推动肝胆胰肿瘤多学科诊疗模式。 　　肝胆胰肿瘤内科在抗肿瘤治疗的同时关注抗肿瘤药物相关肝损伤。随着肿瘤靶向治疗、免疫治疗等新型抗肿瘤药物的大量涌现，单药及各种联合治疗方案相继被不同肿瘤的诊疗指南推荐，其导致的肝损伤报道也逐渐增多，抗肿瘤药物相关肝损伤已成为当前肿瘤临床实践所面临的突出问题和重大挑战。肝胆胰肿瘤内科特聘我国药物性肝损伤领军人才上海交通大学医学院附属仁济医院茅益民教授为我院特聘教授，致力于早期诊断药物性肝损伤，制定逆转肝损伤治疗方案，构建全面有效的抗肿瘤药物肝损伤的诊治体系，保障患者的治疗安全及疗效。