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该项研究发现,心包钙化对于评估乳腺癌加速进展具有参考意义。近80%乳腺癌肺转移患者存在心包钙化,其发生率明显高于其他器官转移患者、未转移患者和良性乳腺疾病患者;心包钙化发生率与年龄、乳腺癌分子分型未体现关联性;心包钙化乳腺癌患者的无远处疾病生存期(Distant Disease Free Survival,DDFS)相较于无心包钙化患者明显缩短。心包钙化可导致心包硬化和增厚,限制心脏舒张并阻碍静脉血回流,增加心脏事件相关死亡风险。机制研究发现,乳腺癌小鼠心包钙化发生率与肺转移肿瘤负荷正相关,靶向巨噬细胞/间充质干细胞,以及整合素αvβ5/ IGF1R信号抑制心包钙化发生,改善心脏功能与预后。

图1:乳腺癌患者和乳腺癌模型小鼠发生的心包钙化(图片源自PNAS)

图2:天冬酰胺内肽酶调节乳腺癌相关心包钙化机制(图片源自PNAS)
我院王雪枫研究员与苏州大学时玉舫教授、中科院上海营养与健康所王莹研究员、上海交通大学仁济医院乳腺外科陆劲松主任为共同通讯作者;我院兰斌副研究员与复旦大学妇产科医院孙建主任、厦门大学-福建省肿瘤医院“代谢与肿瘤联合实验室”王春雨、上海交大仁济医院马嘉忆博士等为论文共同第一作者。我院陈誉教授和林晶、胡翘廷、刘珺,程海丽、温虹、林婕妤、陈芳芳等为共同作者。
该研究获国家然科学基金委、福建省科技厅、福建省卫健委等相关资助,依托我院与厦门大学共建的代谢与肿瘤联合实验室平台,我院病理科、创新中心、动物中心及厦门大学细胞应激生物学国家重点实验室、厦门大学实验动物中心、苏州大学转化医学研究院、中国科学院上海营养与健康所科研平台等完成。
全文链接:https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2512936122
代谢与肿瘤联合实验室/供稿
兰斌/文
王雪枫/审

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