一、技术体系建设

　　中心目前主要围绕着瘤内微生物组学、工程活菌治疗的新技术、生物纳米材料以及液体活检技术等方向展开研究。

　　01、瘤内微生物与肿瘤治疗新策略

　　（1）微生物与人类健康密切相关。微生物组被认为是与宿主具有共生关系的第二个基因组，在人体的口腔、呼吸道、胃肠道等部位存在着数以万亿计的微生物，其与人体长期共存进化，已经对宿主的代谢和免疫等生理功能产生了深远的影响，在人类健康中起着关键作用。研究团队通过H&E染色与荧光原位杂交发现肿瘤组织的细菌丰度显著高于非肿瘤组织，同时发现预后较好患者的瘤内菌群功能与代谢、细胞因子-细胞因子受体相互作用有关；预后较差患者的瘤内菌群与促炎、细胞增殖有关。进一步分析揭示了，特定的类群可以独立预测肝癌患者的预后。为积极探索肿瘤治疗新策略，研究团队筛选出多株益生菌，可在细胞水平和实验动物体内显著抑制肿瘤增殖。通过灌胃等方式，益生菌能够位并定植到肿瘤组织中；进而，通过其代谢产物改善肿瘤免疫微环境，促进免疫浸润，提高肿瘤免疫治疗疗效。相关研究不仅揭示了瘤内细菌在肿瘤发生发展中的作用，鉴定具备抑制肿瘤生长的益生菌及其代谢产物，还为开发联合治疗肿瘤的新策略奠定了生物学基础。

　　（2）为了进一步提升细菌的肿瘤靶向性和应用的安全性，团队利用合成生物学技术，构建了仅能在乏氧条件下繁殖的工程益生菌EcN-FJ1。在荷瘤小鼠模型中，工程菌EcN-FJ1在心、肝、脾、肺、肾等正常组织中无法生存，反之特异性靶向乏氧的肿瘤组织并繁殖，极大提高细菌的肿瘤靶向性和安全性。

　　02、液体活检技术

　　非侵入式液体活检技术是肿瘤诊疗研究的重要领域，可有效应对肿瘤异质性，取样简单，成本较低，灵敏度高于常规影像学诊断，能更早检测到肿瘤或转移灶释放到体液中的肿瘤靶标。细胞外囊泡是液体活检潜在的肿瘤标志物，可通过转运蛋白质、miRNA等内容物，参与细胞间交流，促进癌细胞增殖、生长、侵袭、转移等过程。本研究团队目前主要研究肿瘤液体活检技术，基于DNA纳米结构、核酸适配体等核酸纳米技术，开发简单、经济、高灵敏度、高特异性、准确的电化学生物传感技术，用于临床患者体液外泌体等细胞外囊泡及其内容物的检测，并研究细胞外囊泡在肿瘤筛查及诊断、肿瘤分期分型、治疗效果等方面的作用。

　　03、生物功能材料

　　由于肿瘤病人免疫力低下，容易发生细菌性感染，其中是金黄色葡萄球菌造成的感染较为严重。针对传统抗菌药物因穿透能力有限所致的细菌耐药、脓肿迁延不愈的问题，本研究团队开发了一种可穿透药物转运屏障的高效抗菌性纳米马达。其抗菌机制在于：

　　（1）在超声的驱动下，纳米马达中的 AIPH 产生氮气和高毒性的ROS，氮气振荡产生的机械效应可以打破皮肤角质层和细菌生物膜所构成的药物转运屏障，促进抗菌活性成分穿透并到达脓肿部位；

　　（2）纳米马达中的银纳米粒子经脓肿内 H2O2刻蚀后释放的 Ag+具有杀菌作用，与 ROS 协同抗菌；

　　（3）超声的驱动作用使得 Ag+和 ROS 的扩散范围显著扩大，有效地增强了Ag+和ROS 的损伤范围和抗菌作用。体内、体外实验均证实，基于超声驱动的纳米马达可实现自主运动、深层穿透屏障，协同治疗MRSA所致的脓肿。

　　04、HERV作为增强子促进癌症发生发展的机制研究

　　人内源性逆转录病毒（Human endogenous retroviruses, HERV）起源于古代逆转录病毒的感染，经过几百万年的进化，已成为人类基因组的一部分，约占人类基因组的8%。以往的研究认为，HERV是基因组中的“垃圾DNA”，但现在越来越多的研究表明，HERV的异常表达与癌症、衰老的发生密切相关。然而，HERV的肿瘤发病机制并不清楚。我们通过对肿瘤转录组、单细胞转录组等多组学进行深度分析与挖掘，发现在肝癌、肝内胆管癌、结直肠癌等多种肿瘤中HERV均存在异常表达的情况；经过系列实验证明，HERV具有调控肿瘤增殖和侵袭的作用。

　　

二、发展与合作

　　为保障实验室的可持续发展，在医院大力支持下，流式细胞仪、倒置荧光显微镜、实时荧光定量PCR仪、组织匀浆器、超声破碎仪、全自动酶标分析仪、超高速冷冻离心机以及组织成像质谱流式系统和激光共聚焦显微镜等一批先进仪器设备已于年初陆续完成安装和投入使用，欢迎有相关研究需求的临床团队和研究室共同合作开发。

　　创新中心团队成员已熟练掌握多种实验技术，包括细胞生物学、分子生物学、实验动物模型构建和生物信息分析等。全体成员立足于发挥自身优势，不断探索前进，寻求资源利用最大化，积极推进肿瘤临床研究和转化研究。未来，创新中心将继续以临床需求为导向，围绕肿瘤精准治疗中的关键技术开展科技攻关；同时，衷心欢迎全院上下各位同僚与我们创新中心精诚合作，以合作互赢为目的，以医院发展为根本，共同商讨科研合作新模式，携手共建新时代临床——研究型医院。